新京報(bào)訊（記者王卡拉）10月7日，瑞典卡羅琳醫(yī)學(xué)院宣布，美國(guó)科學(xué)家Victor Ambros和Gary Ruvkun發(fā)現(xiàn)微小核糖核酸（微小RNA，簡(jiǎn)稱miRNA）及其在轉(zhuǎn)錄后基因調(diào)控中的作用，獲得2024年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。
近年來(lái)，小核酸藥物已成為生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，制藥巨頭爭(zhēng)相布局。智慧芽全球新藥情報(bào)庫(kù)數(shù)據(jù)顯示，截至目前，全球共有14款小核酸藥物獲批上市，包括9款A(yù)SO（反義寡核苷酸）、4款siRNA（小干擾RNA）、1款RNA適配體。miRNA領(lǐng)域尚無(wú)產(chǎn)品獲批上市，近幾年來(lái)臨床研發(fā)初顯鋒芒，有104款藥物在研，但尚處于早期階段，進(jìn)入臨床階段的僅有5款。miRNA其能否成為小核酸藥物領(lǐng)域的下一匹“黑馬”？
小核酸藥物又被稱為RNAi技術(shù)藥物，觀研報(bào)告網(wǎng)發(fā)布的《中國(guó)小核酸藥物行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)研究與投資前景分析報(bào)告（2024-2031年）》顯示，小核酸藥物包括ASO、siRNA、miRNA、小激活RNA（saRNA）、信使mRNA、RNA適配體等藥物，具有高特異性、研發(fā)周期短、不易產(chǎn)生耐藥性、效果持久、治療領(lǐng)域廣等特點(diǎn)，被認(rèn)為是繼化學(xué)小分子藥物和生物抗體藥物后的創(chuàng)新藥3.0，具有較大發(fā)展前景。目前全球小核酸藥物行業(yè)正處于成長(zhǎng)期，近年來(lái)市場(chǎng)規(guī)模持續(xù)擴(kuò)容，2022年接近40億美元，預(yù)計(jì)2025年突破百億美元。
作為小核酸藥物中的新星，miRNA的開(kāi)發(fā)尚處于早期階段，目前尚無(wú)產(chǎn)品獲批上市。miRNA是一類由內(nèi)源基因編碼的長(zhǎng)度約為20-24個(gè)核苷酸的非編碼單鏈RNA分子，它們?cè)趧?dòng)植物中參與轉(zhuǎn)錄后基因表達(dá)調(diào)控。miRNA可以通過(guò)破壞靶mRNA的穩(wěn)定性、抑制靶mRNA的翻譯來(lái)對(duì)靶mRNA發(fā)揮調(diào)控作用。諾貝爾獎(jiǎng)官網(wǎng)披露，Victor Ambros和Gary Ruvkun的突破性發(fā)現(xiàn)并揭示了一種全新的基因調(diào)控原理，這種原理對(duì)包括人類在內(nèi)的多細(xì)胞生物至關(guān)重要?，F(xiàn)在已知人類基因組編碼了1000多個(gè)miRNA，miRNA被證實(shí)對(duì)生物體的發(fā)育及功能性存在著重要作用，其異常調(diào)節(jié)則可能導(dǎo)致癌癥、先天性聽(tīng)力喪失、眼睛和骨骼等疾病。
新京報(bào)記者以“miRNA”為關(guān)鍵字搜索智慧芽全球新藥情報(bào)庫(kù)數(shù)據(jù)，截至10月8日，共有104個(gè)藥物在研，針對(duì)的適應(yīng)癥非常廣泛，覆蓋腫瘤、罕見(jiàn)病、心血管、代謝、炎癥、皮膚、眼部、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等多個(gè)疾病領(lǐng)域。從臨床開(kāi)發(fā)階段來(lái)看，全球的miRNA新藥研發(fā)均處于較早期階段，在研的104個(gè)新藥中，僅有兩個(gè)進(jìn)入2期臨床試驗(yàn)（其中1個(gè)已終止臨床試驗(yàn)），2個(gè)進(jìn)入1期臨床試驗(yàn)，1個(gè)處于臨床申請(qǐng)階段，1個(gè)臨床階段不明，其余大多數(shù)均處于臨床前或藥物發(fā)現(xiàn)階段。
臨床研究進(jìn)展最快的為Causeway Therapeutics研發(fā)的CWT-001，是一種miRNA替代療法，正在開(kāi)發(fā)的適應(yīng)癥包括肌腱病等。在一項(xiàng)針對(duì)網(wǎng)球肘患者的1b期臨床試驗(yàn)中，該藥表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性。該產(chǎn)品多中心2期臨床的療效終點(diǎn)為肘關(guān)節(jié)功能、疼痛和肌腱再生。此外還有其他適應(yīng)癥在開(kāi)發(fā)中，尚處于1期臨床試驗(yàn)階段。
由miRagen公司開(kāi)發(fā)的miR-29抑制劑MRG-201也是進(jìn)展最快的miRNA新藥之一，在研適應(yīng)癥是纖維化。臨床數(shù)據(jù)表明，單次和多次給藥MRG-201，可以抑制受試者皮膚傷口中纖維增生的發(fā)展，因此該藥具有預(yù)防纖維化瘢痕形成或預(yù)防皮膚纖維化（如硬皮?。┑臐摿?。但MRG-201針對(duì)纖維化的2期臨床試驗(yàn)已經(jīng)終止。據(jù)藥時(shí)空?qǐng)?bào)道，該臨床試驗(yàn)叫停主要是由于藥物毒性較大。
在眾多miRNA新藥研發(fā)的企業(yè)中，不乏中國(guó)藥企的身影。江蘇命碼生物研發(fā)的Anti-EGFR正在申請(qǐng)臨床試驗(yàn)，適應(yīng)癥為非小細(xì)胞肺癌，是中國(guó)藥企在該領(lǐng)域研發(fā)進(jìn)展最快的一家，但該公司官網(wǎng)并沒(méi)有關(guān)于該藥更詳細(xì)的介紹。此外還有成都景潤(rùn)澤基因、紐歐申（上海）、鎮(zhèn)江圣安生物、極目峰睿（上海）生物、法信諾生醫(yī)在布局miRNA新藥，但均處于臨床前階段。香港大學(xué)、中國(guó)科技大學(xué)、溫州醫(yī)科大學(xué)、香港中文大學(xué)、復(fù)旦大學(xué)、四川大學(xué)、南京大學(xué)等多個(gè)大學(xué)及中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院也在參與該領(lǐng)域新藥的研發(fā)。
校對(duì) 楊利
